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责编：鹤儿

布洛芬为非甾体抗炎药,临床用于治疗类风湿性关节炎、肩周炎、骨关节炎等疾病。布洛芬口服制剂属非处方药,患者购买、使用方便,但随着广泛应用,有关布洛芬不良反应（ADR）的报道日渐增多 。 布洛芬 ADR 的临床表现以伟德国际bv1946及其附件的变态反应最常见,其中药疹的发生率较高,同时也可发生过敏性休克、药物性肝炎、急性肾功能衰竭、急性胰腺炎、危重哮喘等较严重的 ADR,甚至导致死亡。

布洛芬不良反应的发生机制

布洛芬的作用机制是通过抑制前列腺素（PG）环氧化酶（COX）,阻止花生四烯酸转化为 PG 和血栓素而发挥镇痛、消炎和解热作用。
产生 ADR 是因其非选择性地抑制了 COX 的两个亚型 （COX-1 及 COX-2）。布洛芬的抗炎镇痛作用与 COX-2 活性抑制有关,而其 ADR 则是抑制 COX-1 活性所致。
此外,布洛芬 ADR 还与细胞凋亡有关。有研究发现,布洛芬能引起肾髓质间质细胞死亡,并出现典型细胞凋亡的表现,而肾髓质间质细胞是 COX 介导合成 PG 的主要区域之一。

严重不良反应案例

过敏性休克

患者男,18岁。因牙痛,夜间加重 1 月于口腔科就诊。口腔检查：右下颌第一磨牙远中邻面龋,探诊敏感,叩痛明显,冷热刺激敏感。

诊断：急性牙髓炎。

处理：局麻下开髓引流,并给氧氟沙星 0.2g、布洛芬 0.3g、VB6 20mg 口服,3 次/d。

患者于手术后约 4h 再次来院,询问病史：手术后约 3h 首次服药,服药 0.5h 后,出现全身伟德国际bv1946瘙痒、红斑,继而出现胸闷、头晕、乏力,并昏倒在地。

在当地诊所行输液等救治措施（具体不详）,约 10min 后清醒,为进一步治疗入我院。入院后呕吐胃内容物一次,约 300g,无咖啡样物及血液。查体 T 37℃,P 130 次/min,R 20 次/min,BP 60/24 mmHg,神清、神萎,抬入病房,脉搏细弱,全身伟德国际bv1946充血,有散在抓痕,四肢厥冷,余未见异常。

诊断：过敏性休克。

处理：停用上述药物,给予抗过敏、扩充血容量、升压及支持对症治疗。2d 后,生命体征恢复正常,痊愈出院,住院过程中经反复追问病史,患者回忆于 1 年前,因扭伤踝关节单服布洛芬后出现类似情况。

为检验本次过敏与何种药物有关,于 2 周后进行伟德国际bv1946斑贴试验,结果示：布洛芬为阳性,氧氟沙星为阴性,故认为此例过敏反应可能为布洛芬所致。

急性胰腺炎

患者男,62 岁,因患肩周炎服用布洛芬缓释胶囊 300mg,bid,第三天早晨空腹服药 20min 后,患者突感上腹部疼痛,呈持续性,阵发性加剧,并向腰部放射,伴有恶心,未呕吐。

在社区诊所按急性胃炎治疗 1 天后病情无缓解,来院就诊。

患者既往无饮酒史及胆道疾病史。查体：T 36.8℃,P 82 次/min,R 24 次/min,BP 14/10kPa。全身伟德国际bv1946及巩膜无黄染,心肺（-）。上腹部腹肌紧张,有压痛,无反跳痛,肝脾未触及,墨菲氏征（-）,移动性浊音（-）,肠鸣音弱。

血常规检查：Hb 120g/L,RBC 4.6X1012/L,WBC 12.4 X10^9/L,N 0.86,L 0.14。采用 Somogyi 法测定：血清淀粉酶 760U,尿淀粉酶 820U。B 超示胰腺轻度肿大,肝、胆、脾均无异常。

诊断：急性胰腺炎。

经禁食、胃肠减压、应用头孢噻肟钠、善得定治疗 8d,患者临床症状消失,B 超示胰腺回声正常,血尿淀粉酶恢复正常。

该患者服用布洛芬缓释胶囊,d3 发生急性胰腺炎,其发病机理可能是布洛芬影响胰腺的正常排泌功能或致胰管堵塞。

药物性肝炎

患者男,30 岁,因低热、纳差、尿黄 12 天入院,曾因头面部外伤、蛛网膜下腔出血,给予青霉素、布洛芬治疗。既往无肝炎史,无输血及药物过敏史。

查体：神志清,伟德国际bv1946、巩膜轻度黄染,腹软,肝脾肋下未触及,腹水征（-）。实验室检查：ALT 649 U,TBIL 77.36 μmol/L。

入院后予肝炎灵、氨苄青霉素等治疗,黄疸渐加深,消化道症状加重,复查 TBIL 282.92 μmol/L,ALT 40U,反复查乙肝标志物（-）,抗 HAV-IgM（-）,抗 MCV（-）。B 超、CT、胃肠钡餐造影未见异常。

考虑布洛芬导致的药物性肝炎,停用布洛芬,给予地塞米松 10mg 静滴,1 周后改用强的松口服治疗。

2 周后 TBIL 下降至 67.17 μmol/L,37 天后恢复正常。

急性胰腺炎

患者男,62 岁,因患肩周炎服用布洛芬缓释胶囊 300mg,bid,第三天早晨空腹服药 20min 后,患者突感上腹部疼痛,呈持续性,阵发性加剧,并向腰部放射,伴有恶心,未呕吐。

在社区诊所按急性胃炎治疗 1 天后病情无缓解,来院就诊。

患者既往无饮酒史及胆道疾病史。查体：T 36.8℃,P 82 次/min,R 24 次/min,BP 14/10kPa。全身伟德国际bv1946及巩膜无黄染,心肺（-）。上腹部腹肌紧张,有压痛,无反跳痛,肝脾未触及,墨菲氏征（-）,移动性浊音（-）,肠鸣音弱。

血常规检查：Hb 120g/L,RBC 4.6X1012/L,WBC 12.4 X10^9/L,N 0.86,L 0.14。采用 Somogyi 法测定：血清淀粉酶 760U,尿淀粉酶 820U。B 超示胰腺轻度肿大,肝、胆、脾均无异常。

诊断：急性胰腺炎。

经禁食、胃肠减压、应用头孢噻肟钠、善得定治疗 8d,患者临床症状消失,B 超示胰腺回声正常,血尿淀粉酶恢复正常。

该患者服用布洛芬缓释胶囊,d3 发生急性胰腺炎,其发病机理可能是布洛芬影响胰腺的正常排泌功能或致胰管堵塞。

危重阿司匹林哮喘

患者男,85 岁,身高 168cm,体重 59kg,因发现 「肺部占位性病变 1 年余 ,腰痛 5 月余」入院。

患者既往有慢性支气管炎病史 20 余年,高血压病史 20 余年,NSAIDs 过敏史 1 次 (具体时间不详)。个人史 、家族史均无特殊。门诊以 「肺部占位性病变,慢性支气管炎,高血压」收入我院呼吸科治疗。

患者入院时一般情况可,无咳嗽、咳痰等症状。 听诊双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音。体温：36.3℃,脉搏：86次／min,呼吸：21次／min,血压： 168／90 mmHg, WBC： 13.63 x 10^9/L, NEUT％： 88.4％,CRP：9.48 mg/L。

结合患者病史,症状体征及辅助检查结果 ,考虑肺癌可能性大,待相关检查完善后调整下一步治疗方案；患者 WBC、 NEUT％、CRP 稍升高 ,给予美洛西林钠舒巴坦钠抗感染治疗；患者腰痛,给予盐酸羟考酮缓释片止痛治疗。

入院第 5d 晚上,患者腰痛不止,于 21 时左右自行服用 1 粒布洛芬缓释胶囊。21 时 45 分,患者突然出现呼吸困难,胸闷,大汗。

查体：心率：108次／min,血压：210／100mmHg,动脉血氧饱和度：86％,双肺可闻及湿性啰音。

考虑肺性脑病,患者病情由 「病重 」改为 「病危 」,立即转入呼吸 ICU抢救,并给予心电监护仪密切监测生命体征,给予硝酸甘油 5mL/h 泵入,呋塞米静脉推注。动脉血气分析示：pH：7.09,PCO2： 95.4mmHg,立即呼吸机辅助通气,同时给予碳酸氢钠 125mL 静脉滴注,尼可刹米 1.5mL 静脉滴注。

之后,患者血压仍高,改硝酸甘油组 12mL/h 泵入。其后患者呼吸困难较前缓解,复查血压： 160／80mmHg。入院第 6d,患者肺性脑病症状缓解后,当日已转普通病房继续治疗。

临床药师分析：患者入院第 5d 晚突发肺性脑病,自诉发病前半小时曾服用 1 粒布洛芬缓释胶囊。追问病史,既往有类似病史 1 次。考虑布洛芬引起急性支气管痉挛可能性大,嘱其停用相关药物,加用多索茶碱平喘。其余治疗方案暂同前。

入院第 8d,患者症状较前缓解,要求出院,予办理自动出院。

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